尽管骨关节炎诊断一直比较明确，但应考虑到其他常见的风湿性疾病(如类风湿性关节炎，血清阴性反应性关节病以及假性痛风)。骨关节炎发生在常见受累以外的部位提示是继发性骨关节炎，需进一步考虑病因(如内分泌性，代谢性，瘤性，生物力学性疾病影响骨和关节)。

诊断一般根据临床症状，体征，对无症状病人则需借助于X线检查。血沉正常或中度增快。血液检查有助于排除其他病因所致的关节炎(如痛风，类风湿性关节炎)。滑膜液的分析常可显示本病关节液的特点。X线检查常表现为关节间隙的狭窄(尤其是膝关节骨关节炎的早期非对称性狭窄)，软骨下骨密度增加，关节周围有骨赘形成，软骨下骨髓腔内假性囊肿的形成。